حمید فرخ‌نژاد بازیگری در سینما را سال ۱۳۶۹ با «کوچه‌های عشق» ساخته خسرو سینایی آغاز کرد، اما با بازی در «عروس آتش» سینایی به شهرت رسید. بازی خوب فرخ‌نژاد در این فیلم برای او دو سیمرغ بلورین در پی داشت. یکی سیمرغ بلورین بهترین بازیگر نقش مکمل مرد و دیگری سیمرغ بلورین بهترین فیلمنامه که نوشته خودش بود. تندیس جشن خانه سینما برای بازی و فیلمنامه «عروس آتش» از دیگر موفقیت‌های فرخ‌نژاد است. او در این فیلم با غزل صارمی هم‌بازی بود. این فیلم سال ۱۳۷۸ روی پرده سینماها رفت.

«ارتفاع پست» اولین همکاری حمید فرخ‌نژاد با ابراهیم حاتمی‌کیا بود. این فیلم توجه بسیاری از منتقدان را به خود جلب کرد.

«چهارشنبه سوری» فیلم موفق اصغر فرهادی یکی دیگر از عرصه‌های هنرآفرینی فرخ‌نژاد بود. بازی خوب او در این فیلم باعث می‌شود مخاطب تا آخرین لحظه به واقعیت ماجرا پی نبرد. «چهارشنبه سوری» سال ۱۳۸۴ تولید شد و توانست جایزه بهترین فیلم مردمی را در جشنواره ۲۴ فیلم فجر از آن خود کند.

«به رنگ ارغوان» فیلم جنجالی ابراهیم حاتمی‌کیا یکی از ماندگارترین نقش‌های فرخ‌نژاد را رقم زد. این فیلم که تولید آن سال ۱۳۸۳ آغاز شد، حدود پنج سال پشت درهای اکران ماند و بالاخره در جشنواره بیست و هشتم فجر اکران شد. فرخ‌‌نژاد در این فیلم نقش یک مامور اطلاعاتی را بازی می‌کند که عاشق دختری می‌شود.

«آتشکار» هم یکی از فیلم‌های مسئله‌داری بود که حمید فرخ‌نژاد در آن نقش اصلی داشت. موضوع نامتعارف این فیلم باعث شد چند سال توقیف باشد. اما سرانجام در جشنواره بیست و هشتم فیلم فجر به نمایش درآمد و بعد از آن هم روی پرده رفت.

«حلقه سبز» اولین سریالی بود که فرخ‌نژاد در آن بازی کرد. او این بار با گریمی متفاوت در نقش یک روح ظاهر شد. سیما تیرانداز بازیگر نقش مقابل او در این مجموعه بود. «حلقه سبز» سال ۱۳۸۶ از شبکه سوم سیما پخش شد.

«گشت ارشاد» به کارگردانی سعید سهیلی یکی از فیلم‌های حمید فرخ‌نژاد در جشنواره سی‌ام بود که زمان اکران جنجال زیادی به پا کرد. او در این فیلم در نقش یک بسیجی ظاهر می‌شود. «گشت ارشاد» نوروز ۹۱ به دلیل برخی اعتراض‌ها با محدودیت اکران مواجه شد که روی فروش آن تاثیر گذاشت.